Zoe Hart (Rachel Bilson) é uma médica nova iorquina recém-formada que tem o desejo de se tornar cirurgiã, mas as coisas não acontecem da forma que ela esperava. Frustrada, ela decide aceitar a proposta do Dr. Harley Wilkes (Nicholas Pryor), até então um desconhecido, que a convida para trabalhar na cidade de Bluebell, Alabama. No entanto, ao chegar à cidadezinha Zoe descobre que o médico faleceu e deixou para ela uma parte de sua clínica. Em um ambiente completamente diferente do que está acostumada, a médica precisa se adaptar a uma nova realidade se quiser realizar o seu sonho.